LINCOSAMIDAS

INTRODUÇÃO

As Lincosamidas ou lincomicinas são antibióticos heterosídeos originais, mas com espectro e mecanismo de ação que se aproximam dos macrolídeos, com quem, inclusive, podem ter resistência cruzada. Esta classe é formada por um antibiótico natural, a Lincomicina e, por cinco derivados semissintéticos, dos quais somente a Clindamicina é utilizada na clínica, por apresentar melhor atividade antimicrobiana. Tem efeito bacteriostático e seu mecanismo de ação é o de bloquear a síntese proteica, de maneira similar aos antibióticos Macrolídeos.

Imagem 1: Molécula de Lincomicina (Lincosamida natural). Note
a presença do anel heterosídeo nesta molécula (contendo nitrogênio)

Imagem 2: Molécula de Clindamicina. Note a presença do anel
heterosídeo semelhante a molécula de lincosamida, mas com alteração
na cadeia lateral, que confere melhor absorção do fármaco e melhor
espectro de ação.

MECANISMO DE AÇÃO

Apresentam ação bacteriostática por bloquearem a síntese proteica bacteriana. As drogas se ligam à subunidade 50S do ribossomo bacteriano e impedem a transferência dos aminoácidos conduzidos pelo RNA de transporte para a cadeia polipeptídica em formação.

Imagem 3: Mecanismo de ação das lincosamidas. Estes fármacos
se ligam de maneira reversível (ou seja a ação de inibição da síntese
proteica pode ser revertida com a retirada da droga) na porção 50S
do ribossomo bacteriano (especificamente na porção 23S do rRNA
bacteriano) e inibem a síntese de proteínas essenciais para o desenvolvimento
do microrganismo.

PRINCIPAIS REPRESENTANTES

• Lincomicina;
• Clindamicina (utilizado na clínica).

PRINCIPAIS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

• Metilação na porção 23S do rRNA (gene erm).

Imagem 4: Exemplo de detecção do gene erm em Staphylococcus
aureus. Note na imagem superior que ocorre achatamento do halo
da Clindamicina (expressão do gene erm). Na imagem inferior
não ocorre o achatamento do halo de Clindamicina (ausência do
gene erm). 

Na próxima postagem será demonstrada como é realizado a detecção laboratorial do gene erm.